溶瘤病毒并不是特定的一種病毒，而是指一類傾向于感染腫瘤細(xì)胞，同時(shí)在腫瘤細(xì)胞里面能夠大量增殖，最終讓腫瘤細(xì)胞裂解、破碎、死亡的病毒，其釋放出的子代病毒顆粒再進(jìn)一步感染周圍的腫瘤細(xì)胞。利用這種病毒進(jìn)行的腫瘤治療稱為溶瘤病毒治療。溶瘤病毒治療是應(yīng)用病毒選擇性感染和損傷腫瘤組織而對正常組織沒有損傷。顯然，用于腫瘤治療的溶瘤病毒的基本條件是必須具備有效性和安全性，既能有效殺傷腫瘤細(xì)胞也要確保病人和環(huán)境的安全。
隨著病毒學(xué)和遺傳學(xué)的發(fā)展，各種病毒基因的功能和作用機(jī)制日益清楚，并且隨著基因工程等技術(shù)的進(jìn)步，人們已經(jīng)能夠?qū)Σ《净蜻M(jìn)行各種定向操作和改造，從而定向地改變和控制病毒的行為和功能。
通過研究病毒與細(xì)胞之間的關(guān)系，人們發(fā)現(xiàn)溶瘤病毒抗腫瘤的機(jī)制表現(xiàn)為[1]：
1. 特異性的溶瘤病毒能非常特異性的結(jié)合腫瘤表面的特異性的受體（正常細(xì)胞癌變后才高表達(dá)出的受體）。
2. 由于機(jī)體正常細(xì)胞有完善的干擾素合成系統(tǒng)，即使溶瘤病毒進(jìn)入了正常細(xì)胞，也因受到干擾素的影響而不能夠復(fù)制。干擾素也能干擾正常細(xì)胞被溶瘤病毒感染。這也是溶瘤病毒安全性的重要保障。
3. 因?yàn)椴《驹诩?xì)胞內(nèi)的復(fù)制而直接溶解細(xì)胞。病毒在腫瘤細(xì)胞內(nèi)直接復(fù)制殺傷腫瘤細(xì)胞，釋放出的子代病毒繼續(xù)感染臨近病毒直至病毒被機(jī)體清除或臨近缺少易感細(xì)胞。
4. 病毒蛋白的直接細(xì)胞毒作用。一些溶瘤病毒可以合成對腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用的毒性蛋白。
5. 誘導(dǎo)特異性和非特異性的抗腫瘤免疫。溶瘤病毒能激發(fā)特異性和非特異性抗腫瘤免疫。腫瘤細(xì)胞因其MHC抗原和細(xì)胞因子等刺激信號的低表達(dá)而免疫原性較低。病毒的復(fù)制能促進(jìn)NK細(xì)胞產(chǎn)生TNF。病毒肽和MHCI類抗原聯(lián)合遞呈能被CTLs識別，然后這些CTL獲得特異性殺傷腫瘤的能力。特異性的抗腫瘤免疫可以引起長期的抗腫瘤效應(yīng)的激發(fā)。
6. 增強(qiáng)化療和放療的作用。
7. 作為基因治療的載體。溶瘤病毒可以作為載體攜帶腫瘤抑制基因、促凋亡基因、 抗血管生成基因、自殺基因、免疫調(diào)節(jié)基因。
參考文獻(xiàn)
1. Nanhai G. Chen, Aladar A.Szalay. Oncolytic Virotherapy of Cancer. Cancer Growth and Progression. Volume 13, 2011, pp 295-316.
